Extracto de Mesa redonda DS laboratorio, 28 de Abril, 2022. Santiago de los caballeros.RD.

Moderadora y exponente: Dra. Alexandra Espinal, MD. Dematóloga, Tricóloga y Cirujana Capilar. Hospital Metropolitano de Santiago (HOMS).

Colaboradores de la mesa redonda:

Dr. Federico Olivo, Dermatólogo-Tricólogo-Cirujano Capilar

Dra. Miguelina Jִáquez, Dermatóloga-Cirujana Capilar.

Dr. Peter Paula, Dermatólogo-Tricólogo.

Dra. Lissett Pappaterra, Tricóloga-Cirujana Capilar.

Dra. Judith Karina Reyes Dermatóloga, entrenamiento en dermatología pediátrica.

Dra. Ana Rodríguez Dermatóloga-Tricóloga.

Dr. Robert Brito Dermatólogo-Tricólogo-Cirujano Capilar

 

El objetivo de este artículo es colaborar con nuevas ideas, análisis y conceptualización sobre el uso de una molécula relativamente nueva que tiene como finalidad tener una opción innovadora para el manejo de la alopecia androgenética.

Antes de abordar la molécula en discusión, vamos a resaltar algunos puntos de interés sobre la Alopecia Androgenética y en verdad es un gran reto ya que es  un tema que aparentemente es muy conocido, sin embargo, vamos a hacer hincapié en puntos exactos, que podrían ser de mucho valor al lector refrescarlos  y así en el momento de manejar de manera adecuada esta condición cuente con herramientas frescas y actualizadas que le pueden favorecer al paciente, además vamos a poder tocar puntos que son interrogantes con pocas  respuestas o ninguna y aprovechamos este escenario con el fin de poder plantear este tópico entre expertos.

La alopecia androgenética es una condición, genética, no patológica, es decir, que en el paciente con la predisposición genética de base, es una condición progresiva, fisiológica, evolutiva, que se va a expresar en el transcurso de la vida de la persona conforme a las características genéticas familiares. Es hoy por hoy la principal causa de alopecia por lo que los pacientes adultos y adolescentes, en ciertas condiciones,  acuden a una consulta tricológica; afecta a ambos sexos y prácticamente a todas las razas, en especial la blanca, siendo la población Checa (Praga) (42.79%) la más frecuentemente afectada y la menos afectada los chinos (19%). La edad promedio de aparición es variable según el sexo, por lo general es de manifestación más temprana en el sexo masculino y se puede manifestar como una condición aislada o acompañando a otra alopecia de manera simultánea, como por ejemplo un efluvio telógeno, una alopecia areata, entre otras. Puede ser exacerbada por el estrés y este nunca sería la causa.^1,2

En cuanto a las clasificaciones, que de hecho son muy importantes para el diagnóstico, tratamiento y evolución en el tiempo de la condición, sin embargo hay que tomar en cuenta algunos aspectos; en ciertas condiciones el diagnóstico implica combinar dos clasificaciones y en ciertos casos hay que resaltar con la palabra difusa, discreta  o poner intermedios, en fin, pienso que en el futuro tendremos que ejecutar nuevas clasificaciones que aborden los tipos de alopecias androgenética que no encajan entre una y otra.¹

Algunos puntos importantes a recordar: la alopecia androgenética afecta el 50% de las mujeres, la edad de inicio de la alopecia en la mujer puede iniciar a los 25 años, la de Osle es la que afecta en el 70% de los casos, la de Hamilton es la presentación más frecuente luego de la menopausia. En el hombre la expresión de la condición ocurre a partir de los 18 años de edad, el 50% de los hombres a los 50 años de edad ya tienen algún grado de calvicie, a los 70 años el 95%.¹

En cuanto a la fisiopatología, la participación de la dihidrotestosterona a nivel folicular es la piedra angular para que ocurra el proceso de manera fisiológica, sin embargo hay otros factores que se deben tomar en cuenta, para así poder potencializar el tratamiento desde el punto de vista vectorial y más si estamos tomando en consideración otras opciones terapéuticas entre estos factores vamos a destacar la acción de la   Prostaglandina E2 que prolonga la fase anágena y acorta la fase telógena, el factor de crecimiento similar a la insulina que estimula la papila dérmica y es reguladora del ciclo piloso en las fases anágena-catágena y la Wnt/Beta-catenina que interviene en la diferenciación celular y en el inicio y mantenimiento de la fase anágena.³

 

Desde el punto de vista de diagnóstico clínico e histológico hay que tomar en cuenta que el proceso de miniaturización del folículo piloso no sólo ocurre en la alopecia androgenética, sino que también lo podemos ver en otros tipo de alopecia y entre ellas podemos mencionar la Alopecia Fibrosante Frontal, trastornos hormonales en especial tiroideos y andrógenos, alteraciones en la piel que implique disminución de la circulación o alteración en la nutrición, el envejecimiento, entre otras.

 

El tratamiento de la alopecia androgenética es muy variable y va a depender de la edad y sexo del paciente, del grado y tipo de alopecia, las expectativas con respecto a los resultados, las comorbilidades, si tiene más de un tipo de alopecia, la personalidad y la disponibilidad de tiempo que tiene la persona, la disciplina, la condición emocional y psicología, entre otros aspectos, pero estos son los más importantes. Este artículo no pretende ser una revisión detallada de las diferentes opciones, pero podemos decir que son médicas, quirúrgicas, psicológicas y cosméticas.

El Nanoxidil, viene como una propuesta o una opción que tenga una mejor y mayor adherencia con el paciente, que tenga mejores resultados y que tenga la posibilidad de tener menos efectos secundarios en comparación con el  Minoxidil. Es 6-pyrrolidino 2,4-diaminopyrimidine 3-oxide, a diferencia del Minoxidil que tiene 9 átomos de carbono, este solo tiene 8, esto da como resultado que sea una molécula más pequeña, este beneficio es aprovechado por la nanotecnología, que como ciencia se encarga de la manipulación de la materia para que sin perder sus propiedades pueda ser llevada a una escala atómica y molecular, de forma tal que los Ingredientes activos sean encapsulados en nanosomas utilizando el sistema desarrollado y patentado por DS laboratorio llamado: Advanced Nanosome Delivery System®, esto da como resultado mayor estabilidad de la sustancia y una liberación sostenida por más tiempo. ^3,4,5

El canal folicular  tiene una medida de 50-120 nm y estos nanosomas miden 10 micrones, entonces debido al tamaño de las partículas estas son capaces de penetrar a la piel en su defecto al folículo piloso y luego liberar sus principios activos. Son Bioadhesibles, por lo que no se arrastran al lavar el cuero cabelludo.⁶

El Nanoxidil, que es un derivado del Minoxidil con sus mismas características en cuanto a su mecanismo de acción,  cuando tiene contacto con la célula genera la apertura de los canales de potasio, es un vasodilatador arteriolar y aumenta el flujo sanguíneo, pero además tiene los siguientes efectos:⁴

-Acelera la fase telógena gracias a la influencia de la prostaglandina E2.

-Activa la prostaglandina sintasa 1 y la beta-cateina ayudando a prolongar la fase anágena.

-Estimula la proliferación celular. (Papila dérmica), Gracias a la Prostaglandina  E2  y el factor de crecimiento IGF-1.

-Estimula el factor del crecimiento endotelial (Beta-catenina/IGF-1). Aumentando la nutrición del folículo través del mantenimiento de la red vascular y microcirculación de los mismos. ^{3, 4,5}

Para probar la efectiva de esta nueva molécula se han realizados algunos estudios, uno de ellos  fue llevado a cabo en el año 2009 por Chae MH et al; Donde le fue aplicado Nanoxidil tópico al 5 % a  un grupo de ratones de forma localizada y pudieron observar al 3er mes un aumento en número de cabellos y grosor del mismo en la zona tratada, en estos también  se  produjo un aumento de la expresión del factor de crecimiento  similar a la insulina (IGF-1) el cual tiene un papel esencial en el control del ciclo del cabello, inhibe la apoptosis y promueve el crecimiento de las células epiteliales. Es un regulador fisiológico del ciclo del crecimiento del cabello y ayuda a mantener la etapa anágena, y se observó una disminución de la expresión de TGF-beta1 (mediador de la respuesta inflamatoria). ^5,7

De igual forma se realizó la revisión bibliografía de un estudio que en este momento se encuentra en fase II, para evaluar la eficacia y la seguridad de la solución tópica SPECTRAL.DNC-N como tratamiento de la alopecia androgénica de leve a moderada.⁸

En dicha investigación se estudiaron 27 pacientes (8 mujeres y 19 hombres) entre 21-60 años de edad, durante 6 meses,  al 3er mes y se pudo determinar que hubo un crecimiento de la densidad y cantidad de pelo terminal, también se redujo la inflamación y se demostró buena tolerancia al tratamiento tanto en hombre como mujeres durante el tiempo estudiado.⁸

A pesar de que los estudios  sobre el Nanoxidil son escasos   pudimos analizar otro estudio científico donde se evaluó: Efectos de un nuevo tratamiento tópico que contiene varios promotores del crecimiento del cabello en mujeres con pérdida de cabello de patrón femenino temprano.

En esta investigación cuarenta y nueve pacientes fueron tratados con  Spectral DNC-N ®, aplicado dos veces al día durante 3 meses; Las evaluaciones de eficacia incluyeron el grado de caída del cabello utilizando la escala visual validada de caída del cabello, el índice de masa capilar (HMI) y la evaluación fotográfica. ² Donde se concluyó que el espectral. DNC-N® redujo significativamente la caída del cabello, con el correspondiente aumento en la masa y densidad del cabello. Estos efectos ya eran evidentes después de 3 meses de tratamiento y mejoraron aún más en aquellos pacientes que continuaron el tratamiento hasta el mes 6. La tolerabilidad fue buena y los niveles de satisfacción del paciente fueron altos. ²

A continuación plasmamos las conclusiones a algunas preguntas que se realizaron en la mesa redonda:

1. ¿Cuáles son los efectos secundarios que debemos esperar con esta molécula?

-Los efectos secundarios que tendríamos que esperar con esta molécula deben ser precisamente aquellos que también se manifiestan con el Minoxidil y más aún porque esta molécula por su tamaño tiene mayor penetración y mejor contacto con el folículo piloso y la piel en sentido general, a pesar que no se han descrito eventos importantes hasta la fecha, cabe mencionar que verdaderamente no se han visto casos de irritación cutánea en los pacientes que hasta la fecha hemos tratado, además es importante tomar en consideración que en la actualidad la molécula viene con otras sustancias y eso sería una dificultad para medir los efectos secundarios de manera individual.

2. ¿Se debe realizar analíticas para el uso de Nanoxidil?

-El Minoxidil tiene un metabolismo hepático, y si se toma en cuenta la posibilidad de absorción transcutanea, entonces habría que tomarlo en consideración, sin embargo del Nanoxidil habría que esperar más tiempo para verlo como una condición obligatoria, por lo tanto para contestar esta interrogante con más precisión habría que esperar más tiempo.

3. ¿Cuáles son las diferencias entre Nanoxidil y Minoxidil?

La diferencia más marcada entre Minoxidil y Nanoxidil es su peso molecular. El Nanoxidil tiene un peso más bajo (Nanoxidil: 195,22 g/mol; Minoxidil: 209,25 g/mol), por lo que el Nanoxidil ha de tener mejor penetración. Hasta el momento continúan realizado más investigaciones para validar certeramente estos resultados.

Se ha comprobado que ambas soluciones son efectivas para  la caída del cabello; sin embargo, actualmente sólo el Minoxidil está aprobado por la FDA.

Aunque el Minoxidil es efectivo, en ocasiones no es bien  tolerado su uso tópico, ya que a menudo causa picazón e irritación. La buena noticia es que las pruebas de mercado y los datos de los pacientes ya han revelado que el Nanoxidil tiene menos o ningún efecto secundario en comparación con el Minoxidil.

4. ¿Se debe realizar el uso de Nanoxidil como monoterapia o combinada con otras terapias?

En la actualidad el laboratorio trae el Nanoxidil combinado con otras sustancias potencializadoras, pero en sentido general lo importante es saber que en problemas capilares la monoterapia no es una buena opción con ninguna molécula, como la caída de pelo y las alteraciones foliculares son multivectorilaes, entonces el tratamiento debe ser también con eses enfoque, el Nanoxidil debe ser considerado como parte de un tratamiento, podemos usarlo en combinación con el láser de baja potencia, plasma rico en plaquetas, nutracéuticos orales y capilares, asociado al uso de minoxidil oral, etc.

5. Uso de Nanoxidil en Alopecia no Androgenética.

Según su mecanismo de acción y los efectos probados incluso desde el punto de vista inmunológico se puede usar en diferentes tipos de  alopecias donde haya miniaturización folicular, donde se necesite aumentar la nutrición y la irrigación folicular, donde se necesite disminuir la posibilidad de fibrosis  perifolicular, en condiciones alopécicas inflamatorias, también luego de una quimioterapia, alopecia areata, alopecia fibrosante frontal,  entre otras; en fin como  potencializador de otros tratamientos.

6. ¿Se podría usar en niños?

-Se podría usar en niños tomando en cuenta la dosis, como por ejemplo en la alopecia areata, en efluvio felógeno, pero como es una molécula relativamente nueva lo ideal es esperar más tiempo para poder tener más evidencia científica y se considera al igual que en el adulto que se podría utilizar como potencializador de un tratamiento, no como monoterapia.

7. ¿Se puede usar luego de un trasplante de pelo?

Nanoxidil en el trasplante de pelo, es una muy buena opción, ya que la piel inflamada propia por el evento del procedimiento limita el uso de estimulante foliculares tipo Minoxidil en los primeros meses, por lo tanto por sus efectos descritos se puede utilizar a partir de la tercera semana luego del procedimiento.

Luego de discutir el tema y revisar la literatura sobre esta nueva molécula  podemos concluir que:

-Tiene mejor contacto con las células epidérmicas por ser nanosomado.

-La cápsula no permite que la sustancia activa se degenere y se desperdicie fuera de su lugar de acción.

-Mayor penetración.

-Mayor concentración.

-Menor capacidad de irritación.

-Resultados son más rápidos.

-Efecto tanto a nivel del occipucio y en región frontoparietal.

-Menos efectos secundarios, por su naturalidad de acción.

-Aun no es recomendado en niños

-Hay que estar muy atentos y documentar los efectos adversos que vayan apareciendo y determinar su verdadera impliccaion en el mismo ya que viene combinado con otras sustancias en la actualidad.

-Se puede utilizar en diferentes tipo de alopecia, no solo en la androgenética, sino que es muy prometedor en la Alopecia Fibrosante Frontal, Alopecia Areata, Efluviun Telógeno,  alopecia pos quimioterapia, alopecia luego de bariátrica entre otras.

-Se puede utilizar combinado con otras terapias como mesoterapia, terapia oral, láser, es decir como potencializador.

-Es útil en los pacientes pos quirúrgico de trasplante de pelo.

-Hasta la fecha, no se considera hacer analíticas especiales para su uso, salvo las analíticas que se realizan de manera regular en el estudio de un paciente con alopecia.

 

 

 

 

Referencias Bibliográficas.

1. Rivera R, Guerra A. Manejo de la alopecia androgenética en mujeres posmenopáusicas. Actas Dermosifiliogr. [Internet] 2008 [Citado 6 mayo 2022];99:257-61. Disponible en: https://www.actasdermo.org/es-pdf-S0001731008746738

 

2. Vincenzi C, Marisaldi B, Tosti A , Patel B . Efectos de un nuevo tratamiento tópico que contiene varios promotores del crecimiento del cabello en mujeres con pérdida de cabello de patrón femenino temprano. Trastorno de los apéndices de la piel.  [Internet] 2019 abril [Citado 5 mayo 2022]; 5(3): 146–151. Disponible en:  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6489052/

 

3. DS Laboratorios.Spectral.DNC-N Multilateral approach to topical therapy of hair loss addressing the complex biology of the hair follicle [Internet]. São Paulo. Brazil São. Oct 2011[Citado 5 mayo 2022]. Disponible en: https://media.s-bol.com/BNLxWMkWxNyk/original.pdf

 

4. Hairverse. [Internet]. Arunga B;2019 [Actualizado el 5 de agosto de 2021; Citado 5 mayo 2022]. Disponible en: https://hairverse.com/nanoxidil/

 

5. Park D, Oh C, Chae M. Correlationship between Hair Growth and IGF-1 and TGF-beta1 Levels. J Korean Soc Aesthetic Plast Surg.[Internet] 2009 Mar [Citado 5 mayo 2022];15 (1):64-68. Disponible en: https://www.koreamed.org/SearchBasic.php?RID=784041

 

6. Guzmán D, Alfaro N, Sandoval C. Estructura molecular y desarrollo del pelo. DermatologíaCMQ [Internet] 2010 [mayo 2022];8(1):54-61. Disponible en: https://www.medigraphic.com/pdfs/cosmetica/dcm-2010/dcm101k.pdf

 

7. Philpott D , Lijadoras D , T Kealey. Efectos de la insulina y los factores de crecimiento similares a la insulina en folículos pilosos humanos cultivados: el IGF-I en concentraciones fisiológicas es un regulador importante del crecimiento del folículo piloso in vitro. J Invest Dermatol. [Internet] 1994 junio [Citado 6 mayo 2022]; 102 (6): 857-61. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8006448/

 

8. Martínez M ,Tamez F, Patelm B. Estudio de fase II para evaluar la eficacia y la seguridad de la solución tópica SPECTRAL.DNC-N para el tratamiento de la alopecia androgénica de leve a moderada. Dermatology update  2016. [Internet; Citado 8 mayo 2022]. Disponible en:

https://www.researchgate.net/publication/316087773_Phase_II_Study_to_Evaluate_Efficacy_and_Safety_of_SPECTRALDNCN_Topical_Solution_For_the_Treatment_of_Mild_to_Moderate_Androgenic_Alopecia